Mae polypeptidau yn fath o gyfansoddyn sy'n cael ei ffurfio trwy gysylltu asidau amino lluosog trwy fondiau peptid. Maent fel arfer yn cynnwys 10-100 moleciwlau asid amino. Maent wedi'u cysylltu yn yr un modd â phroteinau ac mae ganddynt fàs moleciwlaidd cymharol o lai na 10,000 Da.
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda datblygiad ac aeddfedrwydd technoleg synthesis peptid, mae cyffuriau peptid wedi dod yn un o'r mannau poeth mewn ymchwil a datblygu cyffuriau. Oherwydd eu hystod eang o arwyddion, diogelwch uchel ac effeithiolrwydd sylweddol, fe'u defnyddiwyd yn helaeth mewn tiwmorau, clefydau cardiofasgwlaidd a serebro-fasgwlaidd, a hepatitis. , diabetes, AIDS a chlefydau eraill, mae ganddo ragolygon datblygu eang.
Adolygu hanes datblygiad peptidau canrif oed
Ers i'r peptid (inswlin) gael ei ddefnyddio gyntaf yn y corff dynol ym 1922, gan mlynedd yn ôl, mae cynnydd technolegol wedi hyrwyddo datblygiad cyffuriau peptid yn fawr.
1. Mae cynnydd technolegol yn darparu cyfleoedd ar gyfer datblygu cyffuriau peptid
- Ailstrwythuro technoleg (agweddau cynhyrchu) yn yr 1980au
- Technoleg Phage yn yr 1980au (darganfod peptidau gweithredol)
- Technoleg addasu cemegol a chylchrediad yn y 1990au (gwella bio-argaeledd peptid)
- Ar ôl 2010, technolegau cyfuniad peptid arloesol (cyfuniadau peptid, ac ati)
- Ar ôl 2020, ymchwil strwythur grisial protein (mecanwaith gweithredu polypeptid)
- Ar ôl 2020, cymhwysiad technoleg AI (datblygiad arloesol mewn dull dylunio modiwlaidd)
2. Defnyddir cyffuriau peptid yn ehangach mewn cymwysiadau clinigol
Mae datblygiad cyffuriau peptid hefyd wedi ymestyn i lawer o feysydd trin clefydau, gan gynnwys gwrth-haint, gwrth-tiwmor, rheoleiddio ffisiolegol, poen, methiant y galon, osteoporosis, diabetes, brechlynnau, ac ati Gellir disgwyl y bydd cyffuriau peptid yn cael eu defnyddio yn rhai meysydd yn y dyfodol agos. Efallai y bydd y maes yn well na'r cyffuriau cemegol moleciwl bach presennol.
Sawl man poeth ar gyfer datblygu peptid yn y dyfodol
01 Peptid Cyffuriau Cyfun
- O'r dechnoleg Peptide Drug Conjugate, bydd yn cael ei ehangu i gyplu moleciwlau bach, proteinau, RNA, gwrthgyrff, niwclidau, ac ati.
- Gall y defnydd clinigol o PDC sy'n destun ymchwil ledled y byd bron gwmpasu tiwmorau, imiwnedd tiwmor, gwrth-haint, clefydau anadlol, prin, ac ati, gan adlewyrchu gwerth clinigol cynnydd technolegol.
02 Ymchwilio a datblygu cynhwysion peptid gweithredol
Gellir defnyddio ymchwil a datblygu cynhwysion peptid gweithredol mewn cyffuriau cyfuniad ar gyfer metastasis tiwmor ac ymwrthedd tiwmor, imiwnotherapi (peptidau neoantigenig) ac atalyddion ategol, ac ati.
03 Archwilio peptidau wrth ddarganfod cyfansoddion newydd
- Yn seiliedig ar gadarnhau strwythurau crisial protein a chronni algorithmau AI, mae'r gweddillion man poeth yn safle rhwymo'r proteinau targed yn dod yn fwy a mwy clir, a bydd safleoedd rhwymo peptidau yn seiliedig ar gyfansoddiadau asid amino clir gyda phroteinau targed. ehangach (o gymharu â gwrthgyrff), sef ar gyfer darganfod Mae opsiynau therapiwtig newydd yn cynnig cyfleoedd heb effeithio ar swyddogaethau ffisiolegol arferol ligandau naturiol.
- Gellir galw peptidau hefyd yn gam wrth ddarganfod cyfansoddion moleciwl bach newydd. Er enghraifft, natur gemegol cyffur gwrth-coronafeirws Pfizer Paxlovid yw analog peptid. Yn ystod y broses ddarganfod, cafwyd y gweddillion mannau problemus Met49, Met165, a His41 yn seiliedig ar yr algorithm AI. Mae'r boced lipid a'r addasiad strwythurol terfynol wedi'u bondio â hydrogen â Gln189 a Glu166 i gael cyffuriau cemegol sy'n atal coronafirws proteas 3CL.
Yn olaf, mae llawer o ysgolheigion wedi nodi bod cyfradd llwyddiant datblygiad cyffuriau peptid yn uwch na chyfradd endidau moleciwlaidd cemegol
Ar hyn o bryd, mae peptidau, Peptide Drug Conjugate (PCD), a thechnolegau system darparu cyffuriau arloesol newydd wedi'u cynnwys ym meysydd datblygu allweddol y "14eg Cynllun Pum Mlynedd" cenedlaethol ar gyfer datblygu'r diwydiant fferyllol.
